lems.

临床背景

Lambert-eaton Myasthenic综合征(LEMS)是一种罕见的自身免疫性疾病,影响美国10万人中的约1人。主要症状是肌肉弱点 - 自动抗体对电压门控钙通道的结果,导致从神经末端释放的乙酰胆碱(ACH)的量减少。1

LEMS最常见的临床介绍是近端肌肉弱点和易疲劳,可能导致行走和爬楼梯困难。古典三合会的lems包括近端腿部弱点,hymoreflex或arflexia,以及胆碱能脱血性病(干燥口,阳痿等)眼罩弱点是罕见的。当弱点涉及呼吸肌肉时,症状可能是危及的。大约50%-60%的LEMS患者具有潜在的恶性肿瘤,通常是小细胞肺癌(SCLC)。2 - 4

在lems中的氨米普啶

催化剂已完成FDA临床开发和担保FDA批准amifampridine这是一种神经元钾通道阻断剂,用于治疗LEMS。

amifampridine.此前曾获得FDA授予的LEMS孤儿药和突破性治疗称号。2018年,Catalyst申请了amifampridine用于LEMS的NDA。截至2018年11月,amifampridine是唯一一种循证、fda批准的兰伯特-伊顿肌无力综合征(LEMS)成人患者治疗药物。

第一个LEMS第3阶段试验(LMS-002)

LMS-002是一个相3,多中心,双盲,安慰剂控制,随机化(1:1),中断研究,设计成4部分,以评估多剂量给药的功效和安全性amifampridine患者患有lems。

功效措施

基本的:

  • 从基线(第0天)到第14天的QMG得分*
  • 改变SGI得分__从基线(第0天)到第14天

二次:

  • 改变T25FW得分从基线(第0天)到第14天
  • CGI-I分的变化§从基线(第0天)到第14天

安全评估

患者安全性不断评估,并且在2年的开放标签延伸期间进行剂量调整||

学习规划

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第1部分(1-91天)的所有随机受试者和2名受试者继续2年随访期(N-40)。

第二次LEMS三期试验(LMS-003)

LMS-003是一项3期、双盲、安慰剂对照、随机(1:1)、平行组研究,以评估疗效、安全性和效果amifampridine磷酸患有lems患者的治疗。

功效措施

基本的:

  • QMG评分*从基线(第0天)到第4天结束的变化
  • 改变SGI得分__从基线(第0天)到第4天结束

二次:

  • CGI-I分的变化§从基线(第0天)到第4天结束

探索:

  • 从基线(第0天)到第4天完成测试,改变三次起跑(3TUG)的分数

安全评估

在筛查期间和整个EAP期间对患者安全性进行评估

学习规划

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现在有一种现成的治疗方法适用于成年LEMS患者。

CGI-I=临床整体印象-整体改善;EAP =扩展访问程序;NDA =新药应用;QMG=定量重症肌无力;SGI =主题的全球印象;T25FW =时间25英尺。

  • QMG是一项医生评分的测试,包含13项评估,包括面部力量、吞咽能力、握力和四肢保持伸直姿势的时间。13个项目的评分从0(无)到3(严重)。总分可以从0到39。QMG总分的增加与LEMS症状的恶化相关。
  • SGI衡量的是受试者对整体幸福感变化的感知变化。患者被要求使用7分制来评价他们对研究药物的影响的印象,在前3天,对他们的身体健康。SGI 7分量表:1=糟糕;2 =主要是不满意;3 =混合;4 =部分满意;5 =主要是满足;6 =满意;7 =高兴。
  • T25FW测试是多发性硬化症功能复合材料的一个组成部分,是一项定量的运动能力和腿部功能性能测试,基于定时步行25英尺(国家多发性硬化症协会)。病人被指示以尽可能快和安全的速度走一条标记清楚的25英尺的路线。休息至少5分钟后,重复25英尺的步行。患者可以使用辅助设备,如手杖、拐杖或助行器。(所有的数据都被归一化为每分钟走了多少英尺,所以如果病人在一分钟内走了25英尺,结果是速度大于25英尺/分钟。T25FW测试测量的是2次完成行走的平均速度,单位是英尺/分钟。)
  • The Investigator completed the 7-point CGI-I, based on changes in symptoms, behavior, and functional abilities, at the protocol-specified time points compared to the patient’s condition at day 0. The 7-point CGI-I scale: 1=very much improved; 2= much improved; 3=minimally improved; 4=no change; 5=minimally worse; 6=much worse; 7=very much worse.
  • 第1部分(1-91天)的所有随机受试者和2名受试者继续2年随访期(N-40)。

参考:

  1. 哦,SJ,Shcherbakova N,Kostera-Pruszczyk A等;LEMS研究组Amifampridine磷酸盐(Firdapse®)在lems的3阶段临床试验中是有效和安全的。肌肉神经。53 2016;(5): 717 - 725。
  2. Orphanet。Lambert-Eaton肌无力的综合症。http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/disease_search.php?lng=en&data_id=10583 &disease_disease_search_diseasegroup=lambert-eaton-myasthenic-syndrome&disease_disease_search_diseaseaseType=pat& disease (s)/(s)/goup%20of%20diseases=lagbert-eaton-myasthenic.-syndrome&title = lambert-eaton-myasthenic-syndrome&search = suestion_search_simple。进入2017年12月13日。
  3. Titulaer MJ,Lang B,Verschuuren JJ。Lambert-eaton Myasthenic综合征:从临床特征到治疗策略。柳叶刀神经。2011; 10 (12): 1098 - 1107
  4. 哈姆斯,Sieb JP, Williams AE等。兰伯特伊顿肌无力综合征患者的长期病史、临床症状、健康状况和医疗保健利用:德国患者访谈调查的结果J Med Econ.。2012; 15(3): 521 - 530。

MuSK-MG临床

SMA临床

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现在有一种fda批准的治疗LEMS成人的一线药物。1、2


适应症和用法:FIRDAPSE®是一个钾通道阻滞剂,用于治疗成人中的兰伯特 - 伊顿骨髓综合征(LEMS)。重要的安全信息 禁忌症FIRDAPSE®患者禁忌:
  • 癫痫发作史
  • 对磷酸阿米福脒或其它氨基吡啶过敏
警告和预防措施 癫痫:FIRDAPSE®会导致癫痫发作。考虑停用或减少FIRDAPSE的剂量®治疗期间癫痫发作的病人。FIRDAPSE®有癫痫发作史的患者禁用。超敏度:如果发生过敏反应,如过敏反应,FIRDAPSE®应停止并启动适当的治疗。不良反应最常见的不良反应是:感觉异常、上呼吸道感染、腹痛、恶心、腹泻、头痛、肝酶升高、背痛、高血压和肌肉痉挛。为了报告疑似不良反应,在1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch,接触1-844-347-3277(1844-Fildapse)或FDA的催化剂药物。