氨基酸

临床背景

兰伯特-伊顿肌无力综合征(LEMS)是一种罕见的自身免疫性疾病,在美国大约每10万人中就有1人患病。主要症状是肌肉无力,这是电压门控钙通道自身抗体的结果,导致从神经末节释放的乙酰胆碱(ACh)数量减少。1

LEMS最常见的临床表现是近端肌无力和易疲劳,可能导致行走和爬楼梯困难。经典的LEMS三联征包括近端腿无力、反射不足或反射,胆碱能性自主神经功能障碍(口干、阳痿等)眼球无力少见。当虚弱涉及到呼吸肌时,症状可能危及生命。大约50%-60%的LEMS患者有潜在的恶性肿瘤,典型的是小细胞肺癌(SCLC)。2 - 4

Amifampridine在氨基酸

Catalyst已完成FDA临床开发并获得FDA批准amifampridine这是一种用于治疗LEMS的神经元钾通道阻滞剂。

Amifampridine此前获得FDA授予的孤儿药和LEMS突破性治疗药物称号。2018年,Catalyst申请了在LEMS中使用阿米非普利丁的NDA。截至2018年11月,阿米非普利丁是唯一一种循证的、fda批准的治疗兰伯特-伊顿肌无力综合征(LEMS)成人患者的药物。

首个LEMS第三期试验(LMS-002)

LMS-002是一项3期、多中心、双盲、安慰剂对照、随机(1:1)、停药研究,分为4个部分来评估多剂量给药的有效性和安全性amifampridine在LEMS患者中。

有效性的措施

主:

  • QMG评分*从基线(第0天)到第14天的变化
  • SGI评分的变化__基线(第0天)至第14天

二级:

  • T25FW评分的变化基线(第0天)至第14天
  • cgi分数的变化§基线(第0天)至第14天

安全评估

持续评估患者的安全性,并在2年开放标签延长期间进行剂量调整||

研究设计

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所有随机受试者和第1部分的2名受试者(第1-91天)继续进行2年随访期(N-40)。

第二期LEMS第三阶段试验(LMS-003)

LMS-003是一项3期、双盲、安慰剂对照、随机(1:1)、平行组研究,以评估疗效、安全性和疗效amifampridine磷酸LEMS患者的治疗。

有效性的措施

主:

  • QMG评分*从基线(第0天)更改到第4天结束
  • SGI评分的变化__从基线(第0天)到第4天结束

二级:

  • cgi分数的变化§从基线(第0天)到第4天结束

探索:

  • 改变三重计时和Go (3TUG)分数,从基线(第0天)到完成第4天的测试

安全评估

在筛查期间和整个EAP期间对患者的安全性进行评估

研究设计

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现在有一种针对成年LEMS患者的处方疗法。

CGI-I=临床整体印象-整体改善;EAP =扩展访问程序;NDA =新药应用;QMG=定量重症肌无力;SGI =主题的全球印象;T25FW =时间25英尺。

  • QMG是一种由医生评定的测试,包括面部力量、吞咽、握力和四肢保持伸展姿势的时间。这13个项目的每一个评分从0(无)到3(严重)。总分可以从0到39。QMG总评分升高与LEMS症状恶化相关。
  • SGI衡量的是受试者对整体幸福感变化感知的变化。患者被要求使用7分量表来评估他们对研究药物在前3天内对身体健康的影响的印象。SGI 7分量表:1=糟糕;2 =主要是不满意;3 =混合;4 =部分满意;5 =主要是满足;6 =满意;7 =高兴。
  • T25FW测试是多发性硬化症功能复合材料的一个组成部分,是基于25英尺步行时间的定量移动和腿部功能性能测试(国家多发性硬化症协会)。病人被指示尽可能快速和安全地走一个25英尺的清晰标记的路线。休息至少5分钟后,重复25英尺的计时行走。患者可以使用辅助设备,如拐杖、拐杖或助行器。(所有的数据都被归一化为每分钟的脚数,所以如果病人在一分钟内走了25英尺,结果就是速度大于25英尺/分钟。T25FW测试的测量值是两次完成行走的平均速度,单位为英尺/分钟。)
  • 研究人员完成了基于症状、行为和功能能力变化的7点CGI-I测试,在协议指定的时间点与第0天患者的情况相比较。7分CGI-I量表:1=非常改善;2 =大大提高;3 =最低限度提高;4 =没有变化;5 =差最小;6 =更糟;7 =非常糟糕。
  • 所有随机受试者和第1部分的2名受试者(第1-91天)继续进行2年随访期(N-40)。

引用:

  1. (1)吴建平,张建平,张建平,等;LEMS研究组磷酸氨苄啶(Firdapse®)在LEMS的3期临床试验中是有效和安全的。肌肉神经。53 2016;(5): 717 - 725。
  2. Orphanet。Lambert-Eaton肌无力的综合症。http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=10583&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Lambert-Eaton-myasthenic-syndrome&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease (s) / % 20国集团% 20疾病= Lambert-Eaton-myasthenic-syndrome&title = Lambert-Eaton-myasthenic-syndrome&search = Disease_Search_Simple。访问日期:2017年12月13日。
  3. Titulaer MJ, Lang B, Verschuuren JJ。兰伯特-伊顿肌无力综合征:从临床特征到治疗策略。柳叶刀神经。2011; 10 (12): 1098 - 1107
  4. Harms l, Sieb JP, Williams AE等。Lambert Eaton肌无力综合征患者的长期病史、临床症状、健康状况和医疗保健利用:德国一项患者访谈调查的结果。J地中海经济。2012; 15(3): 521 - 530。

MuSK-MG临床

SMA临床

关闭


现在有一种fda批准的治疗成人LEMS的一线药物。1、2


适应症和用法:FIRDAPSE®是一种钾通道阻滞剂,用于治疗成人兰伯特-伊顿肌无力综合征(LEMS)。重要的安全信息 禁忌症FIRDAPSE®以下患者禁忌症:
  • 癫痫发作史
  • 对磷酸氨苄啶或其他氨基吡啶过敏
警告和预防措施 癫痫:FIRDAPSE®会导致癫痫发作。考虑停用或减少FIRDAPSE的剂量®在治疗期间癫痫发作的患者中。FIRDAPSE®有癫痫病史的患者禁忌症。超敏反应:如果出现过敏反应,如过敏反应,应立即停用®应该停止用药并开始适当的治疗。不良反应最常见的不良反应是:感觉异常、上呼吸道感染、腹痛、恶心、腹泻、头痛、肝酶升高、背痛、高血压和肌肉痉挛。要报告可疑的不良反应,请致电1-844-347-3277 (1844-FIRDAPSE)或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系催化剂药物。